在推罗被围时期，波斯国王大流士三世曾向亚历山大提议媾和。大流士三世表示愿意割让幼发拉底河以西的领土，赔款1万塔兰特，并将自己的一个女儿嫁给亚历山大。在一次军事会议上，亚历山大的将领帕曼纽说：如果他是亚历山大，他就同意媾和条件。亚历山大回答说： “如果我是帕曼纽，那么我也就这样做了。”显然，亚历山大并不满足已有的胜利。会后，他寄给大流士一封十分傲慢的信。信中写道，当他有可能取得波斯帝国的全部领土时，他不希望只得到它的一部分，并自称为“全亚洲的统治者”。大流士的媾和建议被拒绝了。
公元前332年冬，亚历山大由腓尼基南进，征服加沙，侵入埃及。埃及是世界文明占国之一。公元前4000年末叶，国王美尼斯统一上下埃及，建立国家。国王图特摩斯三世时期国势鼎盛，势力达到叙利亚、巴勒斯坦和努比亚的广大地区。公元前11世纪以后，国家渐趋衰落，并相继沦于利比亚、亚述和波斯等外族统治之下。波斯对埃及人的统治是极其专横残暴的。他们向埃及人民征收巨额的赋税，使用残暴的刑罚，甚至企图强迫当地人民改变宗教信仰。埃及人民备受剥削压迫，生活于水深火热之中。为了摆脱波斯统治，埃及人民反抗斗争犹如怒火，到处燃烧。
亚历山大利用埃及人民对波斯的愤恨情绪，趁着埃及到处爆发反波斯起义的时机，率军进抵埃及。波斯派驻埃及的总督马扎西斯早已听说伊苏斯大战的结局和大流士三世败逃的消息，自己手边又没有波斯军队，只好“客客气气”迎接亚历山大进入埃及二亚历山大的军队在这里几乎没有遇到任何较大的抵抗，迅速地占领埃及整个国土。埃及人把亚历山大视为自己的解放者，给他们以友好的欢迎和接待。